Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂不确定性

脑干破裂是急性冠心病(MI)的主要致死并发症。虽然再灌注战略赢得了重大进展，但脑干破裂的致死率仍然更高。研究暗示，溶栓治疗可加速脑干破裂，但这一危险诱因的相似性仍存在争议。Kolpakov等分析了MI活体脑干的反转录激活受体4（Par4）的表达，研究了Par4遗漏对MI后的心室重塑和心特性的影响。结果注意到，Par4在MI后的活体脑干和复合的心肌细胞中的mRNA和蛋白水平均增大，以响应柔软和病变刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比之下，Par4缺陷活体的心肌细胞凋亡更少、梗死面积更小和特性趋于稳定更多。相反，在慢性MI后，与WT活体相比之下，Par4-/-活体的心特性毁坏、脑干破裂率及致死率均更高。对Par4-/-活体脑干的病变评估揭示，与WT相比之下，冠心病崛起更大、囊肿增大、阴性粒细胞蓄积延迟，造成冠心病后愈合毁坏。在体外和体液冠心病后，Par4缺乏还可减弱阴性粒细胞的凋亡，并影响梗死心肌的病变结晶。给WT活体用药Par4-/-阴性粒细胞可短时间病变的消退，增大脑干囊肿，并会加重心特性障碍，但用药Par-/-血小板无此效应。与此十分相似，给Par4-/-活体用药WT阴性粒细胞可以趋于稳定病变的消退，降低脑干破裂发生率，并强化冠心病后的心特性。 结论：本研究揭示了Par4在心肌愈合过程中阴性粒细胞凋亡和病变消退中的重要作用，上会Par4诱导或可作为潜在的治疗靶点，且只适用于缺血损伤的急性期，不可作为MI的长时间治疗。 零碎原文： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775